000			03008cam a2200265 a 4500
001			49274
005			20190712123747.0
008			100303s2009||||tu#|||||#|||||||||||tur#d
009			00TUR0Y706610 201003032009ma
040			_cULUDAG
082	0	4	_a616.99249 _220
090			_aUZM _b00958
100	1		_a(Abi) Yeğin, Dilek
245	1	0	_aMDA-MB-231 ve MCF-7 insan meme kanseri hücre dizilerinde Dosetaksol, Karboplatin, Gemsitabin'in yaptığı sitotoksisite üzerine, Verapamil'in etkilerinin araştırılması / _cDilek (Abi) Yeğin
260			_aBursa: _bUludağ Üniversitesi, _c2009
300			_aV, 64 y. ; _c30 cm.
500			_aTürkçe ve İngilizce özeti var.
502			_aTez (Uzmanlık)--Uludağ Üniversitesi, 2009.
504			_aKaynakça: 51-60 y.
520			_aKanser tedavisinde çok sayıdaki kemoterapötik ilaçlara direnç en yaygın klinik problemdir. Bu direnç primer tedavi sırasında yada tedavi sonrası kazanılmış olabilmektedir. Çoklu ilaç direnci denilen bu durum, başarılı kanser tedavisinde en büyük engeli teşkil etmektedir. Çoklu ilaç direncinin en sık sebebi p-glikoprotein'in intrensek yada ekstrensek olarak gelişen aşırı ekspresyonudur. Kalsiyum kanal blokörü olup hipertansiyon, supraventriküler taşikardi, hipertrofik kardiyomiyopati tedavisinde kullanılan verapamil, p-glikoprotein ekspresyonunu azaltmaktadır. Ayrıca verapamilin kanser hücrelerindeki ilaç direncini düzelttiği düşünülmektedir. Bu çalışmada MDA-MB-231 ve MCF-7 meme kanser hücre dizilerinde verapamili tedavide kullanılan ajanların değişik dozları ile kombine ederek, düşük tedavi dozlarının etkinliğinin arttırılıp arttırılamadığı araştırıldı. Böylece meme kanserinde yeni tedavi yaklaşımlarının bulunması planlandı. Bu nedenle dosetaksol, gemsitabin ve karboplatin kanser ilaçları seçildi. Dosetaksol, gemsitabin ve karboplatin hem tek başlarına hem de verapamil ile kombine edilerek kullanıldı. Diğer bir nedende bu ilaçlarla ilgili mevcut literatürlerde çok az sayıda bilginin mevcut olmasıydı. Çalışmamızda verapamilin, hem MDA-MB-231 hemde MCF-7 hücre dizilerinde dosetaksolün ve karboplatinin sitotoksisitelerini arttırdığı bulundu. Aynı zamanda verapamilin, gemsitabinin etkinliğini hücre tipine bağlı olarak modifiye ettiği görüldü. Aynı zamanda verapamil tüm ilaç gruplarında ve her iki hücre dizisinde kaspazla kırılmış sitokeratin 18'i (M30 antijeni) arttırdığı saptandı. Fakat bu etkinin MCF-7 hücre dizilerinde çok daha belirgin ve şiddetli olduğu görüldü. Sonuç olarak bu bulgulara dayanarak ileri araştırmaların (hayvan ve insan deneyleri) planlanmasının uygun olabileceği sonucuna varıldı. Anahtar Kelimeler: Verapamil, çoklu ilaç direnci, meme kanseri, p-glikoprotein.
650		0	_aMeme kanseri _xTedavi
690		0	_aBiyokimya Anabilim Dalı
700	1		_aUlukaya, Engin, _eDanışman
710	2		_aUludağ Üniversitesi Tıp Fakültesi
999			_c47954 _d47954